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    王吉光 男 69 岁 , 主任医师 、国际卫生医学研究院血液病博士、中国管理科学研究院特约研究员
    王保健 男  42岁 , 副主任医师、河北省石家庄市燕赵血液病肾病研究院副院长、现代血液肾病医院
 
 
 

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概论病因病理

2004-9-1 16:43:34 本站原创 Admin 【字体:
    〖中医学认识〗
    本病的形成,多因感受湿热、热毒之邪,蕴结三焦,伤及脏腑,阻滞气机,导致肾失开合,膀胱气化失司,脾胃升降失调而发病;或素体虚弱,加之寒温失宜,感受寒湿之邪,损伤肾脏,邪气内聚,阻滞气机,开合不利所致。本病多属虚实夹杂,本虚标实证。一般初期多为湿热、热毒壅盛,脏腑虚损,以邪实为主;病至后期,肾与脾胃等脏腑气阴两伤,以正虚为主。
    1.热毒炽盛   热毒侵袭人体,正邪交争,故高热寒战;热毒内蕴,侵犯脏腑,壅遏气机,肾失气化,脾胃升降失调,则导致排尿异常。热毒损伤肾络,血溢脉外,则尿血。腰为肾之府,热毒伤肾,腰府失和,故腰痛。
    2.湿热蕴结   湿热毒邪,留着肾府,损伤经络,则腰痛。湿热内蕴伤肾,阻塞气机,肾失开合,气化不利,则排尿异常,尿少、尿频、尿急。湿热损伤阴络,则尿血。
    3.阴虚火旺   热病之后,肾阴亏虚,虚火妄动,或虚火灼伤肾络,血液不循常道,血不归经,则尿血。肾阳虚则腰酸空痛。
    4.脾肾两虚   热病之后,气血俱损,脾肾两虚。肾虚不固,则小便清长,夜尿频多。肾虚不能温养腰府,则腰痛。脾胃虚弱,运化失和,和降失常,则腹胀纳呆,恶心呕吐。
    〖西医学认识〗
    1病因和发病机制
    (1)病因   可归纳为以下6类。
    ①急性细菌性肾盂肾炎    败血症时血行感染及重症上行泌尿系感染,细菌均可侵犯肾盂及肾实质,引起急性化脓性炎症。
    ②全身感染所致急性间质性肾炎   1898年已Councllinan首先报道死于猩红热、白喉的患者有肾间质水肿且有单核细胞浸润,而肾脏并无直接感染的证据。全身感染可由细菌、病毒或寄生虫所致。特别是金黄色葡萄球菌败血症、重症的链球菌感染、白喉、猩红热、钩端螺旋体病、军团菌病、布氏杆菌病、梅毒、支原体肺炎、伤寒、流行性出血热、巨细胞病毒感染、乙型肝炎、感染性单核细胞增多症、麻疹及弓形体病等,均可伴发急性间质性肾炎。
    ③系统性疾病伴发急性间质性肾炎   系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病及原发性冷球蛋白血症等,均可发生急性间质性肾炎。
    ④药物过敏所致的过敏性间质性肾炎   引起急性过敏性间质性肾炎的药物种类甚多,由抗生素引起占2/3,其中以β-内酰胺类抗生素及非类固醇类抗炎药最为常见。此外,亦可由利尿药及其他药物导致。
    ⑤异体肾移植排斥反应   亦可引起急性间质性肾炎。
    ⑥特发性急性间质性肾炎   无特异性的病因可寻(如感染性疾病、药物过敏反应、系统性疾病及重中毒等),发病机制与体液免疫和细胞免疫有关。
    (2)发病机制
    ①感染    由于细菌、病毒或其毒素直接侵袭肾脏引起间质性肾炎。
    ②免疫反应   对免疫损伤发病机制的认识多数来自实验动物模型,已证实许多能引起肾小球疾病的体液和细胞免疫机制。在间质性肾炎中,急性过敏性肾炎发病机制为免疫损伤,简述如下:
     Ⅰ.细胞介导的免疫机制    近年来实验结果表明,急性过敏性间质性肾炎的发病机制中细胞免疫起主要作用,多数病例,包括肾小管基底膜疾病,肾间质中都以单核细胞浸润为主,提示细胞免疫介导机
制的重要作用。用单克隆抗体技术证实,浸润单核细胞以淋巴细胞为主。细胞介导的损害导致迟发型超敏反应及T细胞直接介导的毒性作用。
    Ⅱ.体液免疫机制    在人类,偶有抗肾小管基底膜(TBM)疾病,见于异体肾移植受肾者。此外,
抗TBM抗体可见于70%抗肾小球基底膜(GBM)疾病中。此种病人肾小管间质炎症性病变较单独有抗GBM者的程度明显,某些药物引起的急性过敏性间质性肾炎患者血循环中或在TBM上可有抗TBM抗体。如新型青霉素Ⅰ所致的急性过敏性间质性肾炎,血循环中测到抗TBM抗体一IgG呈线形沉积在TBM上。药物半抗原由近端肾小管排泄时与TBM(载体)结合,从而具备免疫性诱导抗体出现,导致肾小管损伤和继发性间质性炎症。但绝大多数新型青霉素和其他药物所致的急性过敏性间质性肾炎,不出现这种抗体。
    特发性急性间质性肾炎的发病机制亦与细胞免疫及体液免疫密切相关,在特发性急性间质性肾炎患者中可找到体液免疫异常及细胞免疫异常的证据。例如在某些病人血中可查到免疫复合物,或抗TBM抗体。免疫荧光检查偶见肾小管底膜上有颗粒状免疫复合物沉积,或抗TBM抗体呈线形沉积。
    ③毒性物质对肾脏的直接损害     长期滥用镇痛药、抗生素及某些毒性物质(如重金属盐类)对肾脏可直接造成损害,在某些诱因作用下,亦可发生急性间质性肾炎。
    2.病理   急性间质性肾炎常分为3大类,即细菌感染所引起的急性间质性肾炎、急性过敏性间质性肾炎、特发性急性间质性肾炎,他们病理变化不尽相同,现分述如下;
    (l)细菌感染所引起的急性间质性肾炎   肾脏肿胀充血,严重者可见出血点及小脓肿。血行感染者
呈双侧较弥漫的分布,上行感染者多数为单侧分布或一侧为重,而且髓质较皮质病变或、镜下可见肾间质充血水肿,大量中性白细胞浸润,并侵入肾小管,管腔内大量脓性渗出物充填,严重者有小脓球形成,肾小球疾病不明显。
    (2)急性过敏性间质性肾炎    病变双侧呈弥漫性分布。光镜见肾间质有弥漫或多灶状淋巴细胞。单核细胞浸润,伴有多少不等的嗜酸性白细胞和中性白细胞浸润,有时可见上皮详细胞肉芽肿。肾小管不
同程度的退行性变,乃至坏死和再生。肾小球多正常,可有轻度系膜细胞增生。新型青霉素Ⅰ、苯妥英钠或利福平导致的急性过敏性间质性肾炎,可见IgG和补体C3沿肾小管基底膜呈线形沉积,部分患者血清抗肾小管基底膜抗体阳性。
    (3)特发性急性间质性肾炎    肾间质水肿伴有大量单核细胞、淋巴细胞(主要是T4辅助/诱因细胞),偶见嗜酸性白细胞浸润,可有肉穿肿形成。肾小管有不同程度的退行性变。肾小球可出现系膜轻度增生,血管正常。大多数免疫荧光检查为阴性,少数病例可见IgG沿着肾小管的基底膜沉着。

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